Baricitinib

		Genen mogelijk de sleutel voor nieuwe behandelingen COVID-19
		Innovation Origins - Petra Wiesmayer 15 december 2020

		Een medicijn dat al is goedgekeurd voor de behandeling van reumatische
		artritis zou kunnen helpen ernstige complicaties te voorkomen.

		Oudere mensen hebben meer kans op een ernstige, of zelfs dodelijke afloop van COVID-19
		dan jongere mensen. Maar ook bij jongeren kan besmetting met het coronavirus tot een ernstig
		ziekteverloop leiden. Aan de andere kant zijn er zelfs mensen in de zogenaamde “risicogroep”
		die nauwelijks verschijnselen van corona vertonen. Waarom dit zo is, is nog steeds grotendeels
		onduidelijk, zelfs na bijna een jaar van de pandemie. Britse onderzoekers hebben nu vijf genen
		geïdentificeerd die verantwoordelijk zouden kunnen zijn voor een ernstig verloop van COVID-19.
		Deze bevindingen kunnen zelfs leiden tot behandelingen voor de ziekte.

		Beschadiging van de longen op moleculair niveau
		Wetenschappers van de University Edinburgh, onder leiding van het Roslin-Institute hebben
		samen met onderzoekers van de MRC Human Genetics Unit, het Centre for Genomic and
		Experimental Medicine en de Edinburgh Clinical Research Facility genen geïdentificeerd die
		betrokken zijn bij de ontwikkeling van COVID-19. Het gaat om antivirale immuniteit en
		longontsteking. Deze doorbraak en deze “verbazingwekkende bevinding” helpt inzicht te
		krijgen hoe COVID-19 de long op moleculair niveau beschadigt, zo benadrukken de
		wetenschappers.

		‘Juiste keuze kan levens redden’
		“Net als bij sepsis en griep wordt de schade aan de longen veroorzaakt door ons eigen
		immuunsysteem, niet door het virus zelf,” aldus onderzoeksleider Kenny Baillie, Ph.D., van het
		Roslin Instituut. “Onze genetische resultaten geven een routekaart door de complexiteit van de
		immuunsignalering en wijzen de weg naar belangrijke medicijndoelen.” De resultaten zouden
		onmiddellijk aantonen welke geneesmiddelen bovenaan de lijst van klinische proeven zouden
		moeten staan. “We kunnen maar een paar medicijnen tegelijk testen. Het maken van de juiste
		keuzes kan duizenden levens redden.”

		Wezenlijk verschil in 5 genen
		De wetenschappers van het GenOMICC-Konsortiums onderzochten het DNA van 2700 patiënten
		die ernstig ziek waren door COVID-19. Zij werden behandeld in 208 intensive-care-units in het
		Verenigd Koninkrijk. Ze vergeleken de genetische informatie met monsters van gezonde
		vrijwilligers uit andere studies, zoals de Britse Biobank, Generation Scotland en 100.000
		Genomes.

		Ze vonden substantiële verschillen in vijf genen in de ICU-patiënten in vergelijking met
		monsters van gezonde vrijwilligers. “De genen – IFNAR2, TYK2, OAS1, DPP9 en CCR2 –
		verklaren deels waarom sommige mensen levensbedreigende COVID-19 ontwikkelen, terwijl
		anderen nauwelijks symptomen hebben,” zeggen de onderzoekers. De veranderde IFNAR2- en
		OAS1-genen zijn geassocieerd met een aangeboren immuunafweer. Ernstige
		ontstekingsprocessen zijn weer gekoppeld aan de TYK2-, DPP9- en CCR2-genen.

		Bestaand medicijn
		Op basis van deze bevindingen konden de onderzoekers het effect van geneesmiddelen op
		patiënten voorspellen. Zo werd bijvoorbeeld aangetoond dat het verlagen van de activiteit van
		het TYK2-gen beschermt tegen COVID-19. Het gaat er daarbij om het voorkomen dat het
		immuunsysteem voor het eigen lichaam levensbedreigend wordt. Een medicijn dat al is
		goedgekeurd voor de behandeling van reumatische artritis, baricitinib, verlaagt deze TYK2-
		activiteit.

		Bovendien ontdekten de wetenschappers dat een toename van de activiteit van het gen INFAR2
		waarschijnlijk ook beschermt tegen COVID-19. Dit gen bootst waarschijnlijk het effect na van
		een behandeling met interferon. Daarbij komen eiwitten uit cellen in het immuunsysteem vrij
		om zich te verdedigen tegen virussen. Deskundigen zeggen echter dat het belangrijkste is “dat
		patiënten deze behandeling in een vroeg stadium van de ziekte moeten krijgen om effectief te
		zijn”.

		“We hopen nu dat er meer inzicht in COVID-19 kan worden verkregen door het bestuderen van
		de genetica van de duur van de symptomen en hoe de symptomen in de loop van de tijd
		veranderen bij niet-gehospitaliseerde patiënten”, zei professor Albert Tenesa, hoofdonderzoeker
		bij Coronagenes. “Om dit te doen, is het cruciaal dat degenen die COVID-19 waar ook ter wereld
		hebben of hebben gehad, deelnemen aan studies zoals onze parallelle studie Coronagenes.”

		De bevindingen zijn gepubliceerd in het vaktijdschrift Nature.

		Het volledige artikel: Innovation Origins - Petra Wiesmayer 15 december 2020