 |
|
'Ernstig zuurstofgebrek coronapatiënt
lijkt behandelbaar' |
|
|
Innovation Origins 21 augustus 2020 |
|
|
|
|
|
"Internationale uitrol van het onderzoek is
belangrijk voor de patiënten met
|
|
|
ernstig zuurstofgebrek en kan de druk op de
IC-capaciteit verminderen." |
|
|
|
|
|
Coronapatiënten met ernstig zuurstofgebrek
reageren positief op een behandeling |
|
|
met icatibant.
Dat blijkt uit een onderzoek van Radboudumc.
Deze resultaten hebben mede |
|
|
geleid tot een vervolgonderzoek in tien
Nederlandse ziekenhuizen naar het effect van
een |
|
|
medicijn dat mogelijk nog effectiever is. |
|
|
|
|
|
Het snel ‘vollopen’ van de longen
(longoedeem) is een kenmerk van een ernstige
infectie met |
|
|
SARS-CoV-2, ofwel Corona. Eerder al
suggereerden de Nijmeegse onderzoekers dat
dit te |
|
|
maken heeft met de ACE2 (angiotensine-coverterend
enzym 2) receptor. Het coronavirus dringt
|
|
|
de cellen binnen via deze receptor, waarna
het virus zich kan vermenigvuldigen. |
|
|
|
|
|
De ACE2 receptor is echter niet alleen de
toegangspoort voor het coronavirus, maar
houdt ook |
|
|
vaatverwijdende kinines in bedwang. Door de
infectie verdwijnen de ACE2 receptoren
massaal |
|
|
van de longcellen. Zonder ACE2 hebben deze
kinines vrij spel en kunnen deze – door te
binden |
|
|
aan bradykininereceptoren –
de bloedvaten lek maken. Internist Frank van
de Veerdonk, |
|
|
ziekenhuisapotheker Roger Brüggemann en
collega’s hadden het idee dat dit proces een
|
|
|
belangrijke rol speelt bij ernstige
coronavirusinfectie. |
|
|
|
|
|
Om te bepalen of een hypothese klopt, moet
je haar toetsen. Na overleg met de Commissie |
|
|
Mensgebonden Onderzoek (CMO) en de inspectie
voor gezondheidszorg en jeugd (IGJ) en met |
|
|
toestemming van de deelnemende patiënten
werd dat gedaan met het medicijn icatibant.
Van |
|
|
de Veerdonk: “Dit middel wordt gebruikt bij
patiënten met de zeldzame aandoening
erfelijk |
|
|
angio-oedeem. Deze patiënten krijgen soms
plotseling ernstige onderhuidse
vochtophopingen |
|
|
doordat hun bloedvaten lokaal gaan lekken.
Icatibant blokkeert de bradykininereceptor
B2R |
|
|
waardoor de lekkage snel wordt opgeheven. Om
te beoordelen of het medicijn ook geschikt
is |
|
|
voor de specifieke groep coronapatiënten met
vocht in de longen, hebben we het in de
eerste |
|
|
helft van dit jaar toegediend bij negen
patiënten op de afdeling Interne Geneeskunde
en één |
|
|
patiënt op de Intensive Care.” |
|
|
|
|
|
De resultaten zijn nu
gepubliceerd in JAMA
Network Open.
Alle patiënten met ernstig |
|
|
zuurstofgebrek vanwege vocht in de longen,
kregen driemaal om de zes uur onderhuidse |
|
|
injecties icatibant
toegediend. De patiënt op de IC kon 24 uur
later naar de afdeling en werd na |
|
|
7 dagen ontslagen. Acht van de overige negen
patiënten konden binnen vierentwintig uur
toe |
|
|
met minder zuurstoftoediening en de negende
na 38 uur. Bij achttien vergelijkbare
patiënten |
|
|
die als controlegroep fungeerden, was de
daling van de zuurstoftoediening duidelijk
minder. |
|
|
|
|
|
Brüggemann: “In een vroege fase van de
infectie bij ernstig zuurstofgebrek zien we
dat |
|
|
icatibant de situatie verbetert. Een nadeel
is de korte werking van het middel. In twee
uur is de |
|
|
helft van het medicijn afgebroken, waardoor
het effect snel vermindert. Na de
behandeling |
|
|
moest bij drie patiënten opnieuw zuurstof
worden toegediend doordat het middel
uitgewerkt |
|
|
was.” |
|
|
|
|
|
De onderzoekers verwachten nog betere
effecten van een ander medicijn. Brüggemann:
“Het |
|
|
medicijn
lanadelumab blijft in vergelijking
met icatibant veel langer actief, waardoor
je het |
|
|
waarschijnlijk maar een of tweemaal hoeft
toe te dienen.” Van de Van de Veerdonk: |
|
|
“Bovendien heeft het een veel breder effect.
Het remt de activatie van het hele systeem
dat |
|
|
de lekkage van de bloedvaten veroorzaak.
Kortom: het werkt langer en omvattender.” |
|
|
|
|
|
Op basis van de eerste resultaten
gepubliceerd in JAMA Network Open en deze
nieuwe inzichten |
|
|
hebben Van de Veerdonk en Brüggemann
een subsidie van ZonMw ontvangen voor een
fase-2 |
|
|
klinisch onderzoek met lanadelumab voor deze
specifieke groep COVID-19 patiënten. Tien |
|
|
ziekenhuizen doen aan het onderzoek mee.
Brüggemann en van de Veerdonk willen het |
|
|
onderzoek vervolgens internationaal
grootschalig uitrollen. Dat is niet alleen
belangrijk voor de |
|
|
patiënten met ernstig zuurstofgebrek, maar
kan ook de druk op de IC-capaciteit
verminderen. |
|
|
|
|
|
Het volledige artikel:
Innovation Origins 21 augustus 2020 |
|
|
|